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【GMP檢查大講堂】

重點控制無菌醫療器械設計開發環節的滅菌過程
 
 
    滅菌過程作為無菌醫療器械生產的特殊過程,是醫療器械生產過程中需要定期驗證和重點控制的過程。產品滅菌的目的是使產品無任何類型的存活微生物,在滅菌過程中,微生物的死亡規律是用指數函數表示的。因此,所有單位產品微生物的存在可用概率表示,概率可以減到很低,但不可能為零。
    無菌醫療器械生產常用的滅菌方法有:環氧乙烷滅菌、輻照滅菌、高壓蒸汽滅菌等。生產企業應該根據自己的產品特點選擇合適的滅菌方式,并充分驗證滅菌方法,確定滅菌參數。
    醫療器械滅菌確認一般分為安裝確認、操作確認和性能確認。安裝確認是指:獲得證據并用文件證明滅菌設備及其附屬設施,已按照規定的要求被提供和安裝。操作確認是指:當設備按程序運行時,獲得證據并用文件來證明已安裝的設備,有能力在指定的允差范圍內提供特定的過程。性能確認是指:獲得證據并用文件證明設備能夠在預先設定的參數下持續運行,且這個過程加工后的產品是無菌的。性能確認一般包括物理性能確認和微生物性能確認,器械所使用的材料對滅菌方法的適用性,也是性能確認中的重點。
    容易出現滅菌劑殘留的滅菌方式主要是環氧乙烷滅菌,以及戊二醛、甲醛、過氧乙酸滅菌等。通過這些方式滅菌后,必須用適當的方式去除殘留的滅菌劑,比如解析、清洗,而且這些去除滅菌劑的方式必須是經過驗證的。根據驗證結果,如果這些滅菌殘留物無法通過后期加工和處理方式予以徹底去除,就必須在技術要求中給出限量和檢驗方法,并確保滅菌劑殘留量在安全的限量內。
    需要注意的是,環氧乙烷等滅菌劑是毒性較大的物質,必須嚴格控制其殘留量在安全范圍內。另外,為防止滅菌劑對環境產生污染,滅菌劑的安全使用和無害化處理也是需要關注的環節。
 
    典型案例分析
    【案例一】 檢查員在檢查某無菌醫療器械生產企業時發現,產品采用的是戊二醛滅菌,但企業未能提供戊二醛殘留量的驗證報告。
    分析:該產品是在戊二醛溶液中保存的,戊二醛溶液既是滅菌劑,又是保存液。根據產品說明書,產品使用前需要用生理鹽水清洗3遍,但企業并不能提供證據來證明清洗3遍后戊二醛殘留量是安全的。因此,企業必須進行戊二醛殘留量的驗證試驗,以保證殘留量在安全范圍內。
 
    【案例二】 檢查員在檢查某無菌醫療器械生產企業時發現,產品采用的是環氧乙烷滅菌,產品滅菌后放置于解析室。查看解析工藝驗證文件,未見有濕度、溫度、換氣次數、疊放方式、取樣等因素對解析效果的影響分析,也未見在給定條件下產品滅菌后殘留物隨時間變化的曲線。
    分析:采用環氧乙烷滅菌的產品,滅菌后環氧乙烷會或多或少地吸附在產品表面,因此滅菌后的解析過程非常重要。解析室的濕度、溫度、換氣次數、產品的疊放方式等都會影響環氧乙烷的解析速率;在給定的條件下,需要確定環氧乙烷的解析時間,即產品滅菌后至產品環氧乙烷殘留量合格在解析室放置的時間。繪制產品滅菌后環氧乙烷殘留量隨時間變化的曲線是確定解析時間的有效方法,例如繪制產品滅菌后3天、5天、7天、9天……環氧乙烷殘留量隨時間變化的曲線,就可以推斷大致解析時間。
 
    【案例三】 檢查員在檢查某無菌醫療器械生產企業時發現,產品采用的是環氧乙烷滅菌,企業提供的程序文件有對用過的環氧乙烷無害化處理的內容,但在生產現場未見有將滅菌劑無害化處理的設備或裝置。
    分析:環氧乙烷滅菌劑是毒性較大的物質,為防止用過的滅菌劑對人員和環境產生污染,在進行環氧乙烷滅菌操作時,一定要注意安全第一,做好個人防護和環境保護。執行滅菌操作后的環氧乙烷要經過嚴格的無害化處理,處理工藝需要經過驗證確認,確認處理后的物質安全才能排放到環境中。
 
    常見問題梳理
    (1)產品輻照滅菌確認不完整,例如輻照劑量、時間的確認,輻照對產品物理機械性能的影響等。
    (2)產品采用環氧乙烷滅菌后,缺少解析條件(如解析時間,是否強制通風等)、解析后殘留物時間變化曲線等,解析過程未經過有效驗證。
 
(來源:中國食品藥品網)
 
 
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